钙片真的有用吗？
钙是人体的重要综合成分，对人体健康至关重要。钙的摄入有助于预防和治疗骨质疏松症，这已成为全世界最严重的公共卫生问题之一，这一点已得到公认。补钙是不同年龄段人群的普遍做法，并被广泛推广以提高骨密度。公众普遍认为钙总是对健康有益的。根据已公布的数据，2003-2006年，美国61%的60岁以上妇女接受了钙补充剂。因此，近年来，钙补充剂已成为一个价值20亿美元的市场，数百万希望改善骨骼健康的男性和女性、儿童、成人和老人都在服用。人们可以从饮食中摄取更多的钙，或者补充钙。由于富含钙质的食物和饮食习惯有限，人们不可能总是从膳食中摄取更多和足够的钙质。因此，对于饮食中钙摄入不足的患者来说，补钙有一定的作用。最初的研究表明，由于饮食中的钙比补充钙更容易吸收，因此对骨骼建设的影响更大。然而，患有或不患有骨质疏松症的社区居民成年人很少关注，甚至没有意识到高剂量或不适当的钙摄入可能带来的副作用。本文根据美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)的一份研究成果，回顾补钙对骨质疏松症/骨质疏松性骨折、心血管事件、肾结石、胃肠道疾病和其他重要疾病的健康益处、成本和后果。
钙的生理机制
钙是人体极其重要的综合成分，人体99%的钙都包含在骨骼中。血浆钙的平衡在维持人体生命活动中起着至关重要的作用，如维持骨骼、调节激素分泌、传递神经冲动和血管活动。如图1所示，饮食中的钙主要在小肠中吸收。通过循环，它主要沉积在骨骼中。钙的平衡主要由甲状旁腺素（PTH）和降钙素维持。当血清钙水平下降时，PTH促进钙从骨骼中释放，并刺激肾脏小管对钙的重吸收。此外，PTH通过肾脏产生的钙三醇间接增加肠道对钙的吸收，钙三醇是维生素D的激素形式。另一方面，当血清钙水平升高时，降钙素会抑制钙从骨骼释放，并减少肾小管对钙的重吸收。
补钙的潜在有益作用
潜在益处之一：骨质疏松症
由于钙是骨的组成成分之一，大多数研究认为高钙摄入可导致更高的骨密度。根据我们目前的理解，提高骨量峰值的积累和减缓达到峰值后的骨量损失是预防骨质疏松症的两个关键因素。此外，骨量在青春期增长最快；因此，预防骨质疏松症最好从这一时期开始。重要的是，对于钙和维生素D不足的高风险患者以及接受骨质疏松症治疗的患者来说，补充钙和维生素D需要同时进行。 一些研究表明，在不同性别和年龄组中，补钙对骨骼健康起到了保护作用，改善了骨质密度（BMD），降低了骨质疏松症和骨质疏松性骨折的发病率。对于儿童或成人，根据国家骨质疏松症基金会（NOF），有最佳证据（A级）表明钙摄入对预防骨质疏松症有积极作用。Radford等人调查了停止补钙后钙对骨折发生率和BMD的影响；他们的结论是，前臂和椎体的骨折明显减少，但停止补钙后，原始试验中观察到的对BMD的积极益处并没有持续下去。考虑到所有的证据，这些研究都表明，无论是以钙补充剂的形式还是以膳食钙的形式，都对不同年龄和性别的人起到了积极的作用。 对于绝经后妇女访， 一项随机、双盲、安慰剂对照的研究对1471名绝经后妇女进行了5年的随访，接受每天1000毫克的钙补充剂或相同的安慰剂，结果显示，钙补充剂可以减少骨质流失。一项荟萃分析包括29项随机试验，对象为年龄大于50岁的男性和女性（包括绝经妇女），结果表明，摄入足够的钙和/或维生素D与任何类型的骨折风险降低有关（RR=0.88，95%CI=0.83-0.95），并且对降低骨质流失率有一定的好处，髋部骨质流失减少0.54%，脊柱骨质流失减少1.19%。此外，在补钙依从性高的人群中，骨质疏松性骨折的风险降低了24%。此外，这项研究还表明，最低剂量的1200毫克/天的钙和800IU/天的维生素D是治疗骨质疏松症的最佳方法。21 大多数涉及绝经后妇女的研究没有进行数据分层，以解决补钙对那些有或没有骨质疏松症的妇女是否有类似或不同的效果。西班牙的一项研究表明，在患有骨质疏松症的绝经后妇女中，低钙摄入和维生素D缺乏的发生率很高。22需要进一步的研究来确定在这个病人群体中，更高剂量的钙补充是否有益。在一项专门针对没有骨质疏松症病史的绝经后妇女的研究中，187名年龄大于65岁的妇女参加了一项描述性的横断面试验，结果显示，充足的钙摄入和适当的运动可以有效预防骨质疏松症。一些大型研究的结果支持了对有或无骨质疏松症的绝经后妇女补充钙的推荐剂量；在最大的研究中，36282名绝经后妇女被随机分为不同组别，每天摄入1000毫克的钙和维生素D或安慰剂，并随访7年，表明补钙后髋骨密度得到改善。 对于绝经前妇女，目前的证据不足以推荐无症状的绝经前妇女中补充钙质以预防骨折。然而，对于那些有骨质疏松性骨折史、被诊断为骨质疏松症、维生素D缺乏或有骨质疏松症高风险（如原发性卵巢功能不全）的妇女，可以考虑补钙。孕妇和哺乳期妇女 为了胎儿和母亲的骨骼健康，目前仍缺乏临床数据来推荐孕妇或哺乳期妇女的补钙。在西非冈比亚的一项研究中，怀孕妇女的钙摄入量很低，补钙后，在整个12个月的哺乳期，骨矿物质含量、骨面积和髋部的BMD明显降低。这些妇女在哺乳期内腰椎和桡骨远端的骨矿物质减少得更多，并且有与更大的骨矿物质动员相一致的生化变化。 对于男性， 虽然预防骨质疏松症和改善BMD的证据主要来自对绝经后妇女的研究，但2008年的一项研究比较了两种剂量的柠檬酸钙（600毫克/天，1200毫克/天，或安慰剂）对健康男性的BMD的影响。在323名年龄大于40岁的健康男性身上进行的为期2年的双盲、随机对照试验显示，1,200mg/d组显示BMD增加；然而，需要注意的是，尿钙也相应增加了57%。最近在韩国人身上进行的一项研究显示，包括5955名男性、1256名绝经前妇女和4494名绝经后妇女，增加饮食中的钙摄入量可以显著改善男性和女性的BMD。 对于儿童 ， 在一项对习惯于低钙饮食的冈比亚农村儿童进行的研究中，补钙可使骨矿物质含量和BMD升高。在临床实践中，有骨质疏松症高风险的儿童（如乳糜泻、炎症性肠病或先天性骨质疏松症）或钙摄入量低的儿童可以从补钙中获益潜在益处之二：心血管疾病
有证据表明，心血管疾病可能受到补钙的保护。一项在中国老年人群中进行的前瞻性队列研究表明，饮食中的钙摄入量（平均=600毫克/天）可以降低所有原因和心血管疾病的死亡风险。尽管有局限性（使用自填式问卷），但其结果增加了补充钙剂降低心血管疾病死亡风险的证据。另一项在欧洲进行的前瞻性队列研究表明，每天平均服用820毫克的膳食钙，可使心肌梗死的风险降低30%。同样，在一项专门对34000名绝经后妇女进行的前瞻性队列研究中，膳食和补充钙的高摄入量与缺血性心脏病的死亡率降低有关。这些研究结果可能表明，钙与心血管疾病之间存在着积极的影响，并且有普遍有利的证据暗示，钙影响心血管疾病的发生。在前瞻性研究中，男性和女性服用钙剂后，患高血压的风险会降低。此外，子痫前期以高血压为特征，会导致母亲和婴儿的围产期发病和死亡。2013年，世界卫生组织公布了一项强烈的建议，即孕妇应该补充钙质以预防子痫前期。一项针对女性的随机对照试验表明，钙质补充>1,000mg/d与子痫前期风险的显著降低有关。潜在益处之三：胃肠道疾病
Galas等人研究了膳食钙摄入量对结直肠癌的影响，并比较了较高和较低的膳食钙水平的影响。他们得出结论，每天增加100毫克膳食钙摄入量，结直肠癌的风险降低5%（OR=0.95，95%CI=0.92-0.99），增加1000毫克/天的膳食钙摄入量，结直肠癌的发病率降低37%，结肠癌的风险降低50%。同时，膳食钙>1,000毫克/天可使结肠癌发病率降低46%，结肠癌风险降低30%。一项前瞻性队列研究显示，与钙摄入量最低的受试者（中位数=914毫克/天）相比，膳食钙摄入量最高的受试者获益最大，其中位数水平为486毫克/天45。 补钙也有类似的效果。一项针对有结直肠腺瘤病史的人进行的随机双盲试验显示，接受1200毫克/天的元素钙或安慰剂，补钙后复发结直肠腺瘤的风险明显降低。据报道，较低的钙摄入量会增加韩国人的结直肠癌风险，与那些钙摄入量较高的TT基因型的人相比，CASR基因的单核多态性rs2270916的CC基因型的人（OR =2.11，95% CI =1.27-3.51）。潜在益处之四：肾结石
肾结石是泌尿系统的一种常见疾病，部分由磷酸钙和草酸钙形成。Taylor和Curhan在一项横断面研究中报告了钙摄入量和尿液草酸盐水平之间的关系。他们的结论是，大量摄入膳食钙或补充钙（>500mg/d）可以降低尿液中的草酸盐水平，从而降低肾结石形成的风险。有趣的是，一项对91,731名没有肾结石史的妇女进行的为期12年的前瞻性研究表明，高膳食钙可以降低肾结石的风险，而高补充钙的妇女的风险则会增加。不同类型的钙对肾结石造成不同结果的机制尚未明确，但很可能是饮食中的钙减少了草酸盐的吸收，而且可能与钙的摄入时间相对于草酸盐的摄入量有关。因此，我们有理由推测，补充钙质对肾结石风险的影响取决于补充剂是在饭后还是在饭间接受。 除了对人的有益作用外，钙还被用于治疗甲状旁腺功能减退症和骨质疏松症。补钙被认为是手术后甲状旁腺功能减退症相关的低钙症的标准治疗方法，并取得了较好的临床效果。补钙的潜在不利影响
现有的科研成果，已经提供足够的有力的证据，证明服用钙剂对健康有益，但最近的一些证据暗示，补钙可能会增加心血管疾病和恶性肿瘤的风险。这些不良反应更值得注意的是，在推荐剂量下，钙会产生一些不受欢迎的反应；因此，有必要对补钙的安全性和健康益处进行更详细的考虑。一些不良事件可能受到补钙的影响；这些事件包括心肌梗塞、便秘、结直肠肿瘤和肾结石。例如，在Kuopio骨质疏松症研究中，对10,555名妇女进行了7年的跟踪调查，与不使用钙剂的人相比，服用钙剂的人患冠心病的HR为1.24。因此，由于钙剂对心血管的不利影响，这项随机对照研究首次对补钙对骨骼的有益作用提出了怀疑。此外，共有1460名绝经后妇女被随机分配到服用钙剂或安慰剂，并随访5年，发现发生缺血性心脏病的HR为1.12（95%CI=0.77-1.64）。潜在不利影响之一：骨质疏松症
Warensjö等人发现，饮食中钙的摄入量<751 mg/d会提高骨质疏松症相关骨折和骨质疏松症的风险；同时，摄入量>1137 mg/d会增加女性髋部骨折的风险。一项对7个队列共170,991名妇女的荟萃分析报告称，补钙并不能降低髋部骨折的风险，相反，有可能增加风险。4从这些研究来看，补钙的益处变得不明确，可能存在一个治疗窗口，在那里获得对骨骼健康的最大益处。需要进一步的研究来澄清这一点，包括饮食摄入、民族、种族、年龄和性别等方面。潜在不利影响之二：心血管疾病
长期以来，钙的副作用一直以心血管疾病为主要关注点。心血管疾病，特别是心肌梗塞和心肌缺血，是全世界的主要死亡原因之一。据一项荟萃分析（包括11项随机对照试验）估计，补钙剂有高达30%的心肌梗死风险增加。值得注意的是，根据指南，年龄大于50岁的男性或女性被建议服用≥1,000毫克/天的钙；56 然而，当实际使用这些剂量时，心血管疾病的风险似乎特别增加。一项前瞻性研究发现，补充钙质>1,000毫克/天可能会提高男性心血管疾病的死亡风险，但在女性中不会。6一项针对1,471名绝经后健康妇女的随机安慰剂对照试验显示，1,000毫克/天的元素钙补充剂会增加心血管事件的发病率。此外，一项前瞻性观察研究表明，长期使用钙补充剂会提高慢性心力衰竭患者的住院风险；对于糖尿病患者来说，这种风险会增加一倍。一个显著的事实是，饮食和补充钙对心血管疾病的影响导致了不同的结果。一项研究表明，与不使用任何补充剂的人相比，服用钙补充剂的心肌梗死风险明显增加（HR=1.86，95%CI=1.17-2.96）。35发现补钙对心血管疾病的不利趋势并不一定令人惊讶，因为钙补充剂可能会导致血清钙水平升高，从长远来看可能会加速心血管钙化，这对心血管事件发生率有预测作用。由于心血管疾病的高发病率，补钙剂对血管健康的任何影响，就其对发病率和死亡率的影响而言，可能与对骨质疏松症或骨骼健康的影响一样重要。随着这些不利影响得到证实，可能需要对服用补钙剂进行全面的重新评估。潜在不利影响之三：胃肠道疾病
关于钙的第二个主要安全问题是胃肠道疾病。关于补钙对胃肠道疾病的影响，结论并不完全一致。钙补充剂可能会增加便秘、严重腹泻和腹痛的发生率。1,62它强调碳酸钙更经常与胃肠道的副作用有关，包括便秘、胀气和腹胀。在一项为期5年的双盲安慰剂对照研究中，记录的92,000例不良事件中，碳酸钙治疗（1,200mg/d）时便秘的发生率增加。53 此外，一些研究表明钙的摄入量与结直肠腺瘤之间存在负相关。一项对24项探索补钙和结直肠腺瘤关系的研究进行的荟萃分析表明，结直肠腺瘤发生的集合RR为1.13（95%CI=0.91-1.39）。63如前所述，这些发现是不一致的，因为其他研究显示补钙后结直肠癌的风险降低。潜在不利影响之四：肾结石
关于钙的安全性的第三个主要问题是肾结石的发生。尽管一些研究认为钙对肾结石有积极作用，但关于钙与肾结石形成之间的关系，文献并不一致。研究发现，尿液过饱和度的异常是形成肾结石的主要因素之一。具体来说，过饱和度高于1的水平容易导致晶体沉积和生长，被认为是肾结石形成的高危因素。尿液中草酸钙结石的形成可能与草酸盐代谢异常有关。值得注意的是，缺乏足够钙质摄入的人应仔细考虑摄入富含草酸盐的食物，如菠菜、巧克力和茶。虽然研究表明，饮食中的钙摄入对降低肾结石的风险有潜在的有益作用，但与不食用补充钙的人相比，食用任何数量的补充钙的人患肾结石的风险都会增加。一项对53名绝经后妇女进行的为期1年的1,000毫克/天的钙（含400IU/天的维生素D）的研究显示，与肾结石的形成关系不大；只有一名尿路结石的病人被超声检查证明。尽管如此，2006年进行的一项研究，包括36282名50-70岁的绝经后妇女，平均随访7年，接受1,000毫克/天的元素钙或安慰剂，发现患肾结石的风险增加17%，钙与维生素D组有449名妇女报告有肾结石，而安慰剂组有381名妇女。正常情况下，正常肾脏的结石形成是比较少见的，可能是由于多种因素造成的，如健康状况、尿液酸度、饮食习惯以及钙补充剂（草酸钙、柠檬酸钙和碳酸钙）摄入量的变化。在肾结石发生方面，饮食中的钙对健康更有利。潜在不利影响之五：其他疾病
此外，有报道称，钙对其他疾病如老年性黄斑变性（AMD）和代谢综合征有不利影响。最近的一项横断面研究发现，在年龄大于67岁的人中，与不服用钙的人相比，>800毫克/天的钙消费可能会增加AMD的风险（OR=2.63，95%CI=1.52-4.54）。67韩国的一项研究发现，与服用<1200毫克/天的人相比，服用膳食钙的男性的代谢综合征的发病率增加，但在女性中没有发现类似的相关性。结论
长期以来，接受钙质的人的安全问题一直是一个争论不休的问题。在关于钙的作用的文献中，有大量的有益作用和副作用的数据。综合来看，平衡补钙对人类健康的利与弊是很重要的。根据文献，补钙在促进骨骼形成或预防骨质疏松症方面是一把双刃剑，因为它也可能有潜在的负面影响。许多因素可以解释早期研究中的不一致之处。首先，不同剂量的钙可能会引起不同的结果。第二，饮食中的钙可能比钙补充剂有有益的影响。第三，不同的人群和样本量可能会影响研究的结果。在报告的研究中，样本量从几百到几千不等。最后，仍有一些未知的机制影响研究结果。因此，进一步的实验研究是必要的，以破译钙的摄入影响这些疾病的机制。至于食用哪种类型的钙，通过对钙研究文献的彻底搜索，发现饮食中的钙比钙补充剂更有利于健康，也更容易吸收。 然而，不可否认的是，钙的有利作用在各个年龄段的人群中都很明显，不仅是绝经后的妇女和老年人群，而且在儿童和青少年时期也是如此。对于儿童和青少年来说，充足的钙质摄入对建立强壮的骨骼非常重要。对于成年人来说，充足的钙质摄入对于预防或延缓骨质疏松症的发生是必要的。来自NOF的专家建议年龄大于51岁的女性和大于71岁的男性每天摄入1200毫克的钙，年龄大于50岁的男性每天摄入1000毫克，56但根据上述文献，人们适当的补钙剂量其实并不明确，尤其是考虑到其对健康的不利影响。患有某些疾病的人是否适合服用钙剂，如心血管疾病是目前三大死因之一，那么心力衰竭的高危人群是否适合服用？而如果这些人有必要服用钙，那么适当的剂量是多少？像这样的问题似乎没有明确的答案。因此，我们建议，补钙应该谨慎，并考虑到个人的健康状况。值得注意的是，高钙血症的患者应避免服用钙剂。 骨质疏松症是一种严重影响中老年人生活质量的系统性代谢疾病，已逐渐发展成为公共卫生领域最严重的问题之一。这两项研究表明，钙可以预防骨质疏松症和骨质疏松性骨折或改善BMD，但同时也揭示了心血管疾病发生率的增加19和尿钙水平的增加以及随后发生尿路结石的风险24。这些结果激发了我们的关注，评估对骨骼的有益作用是否大于其副作用。因此，钙是一把双刃剑，既可能是潜在的关键，也可能是危险的。钙是人体的重要综合成分，对人体健康至关重要。钙的摄入有助于预防和治疗骨质疏松症，这已成为全世界最严重的公共卫生问题之一，这一点已得到公认。补钙是不同年龄段人群的普遍做法，并被广泛推广以提高骨密度。公众普遍认为钙总是对健康有益的。根据已公布的数据，2003-2006年，美国61%的60岁以上妇女接受了钙补充剂。因此，近年来，钙补充剂已成为一个价值20亿美元的市场，数百万希望改善骨骼健康的男性和女性、儿童、成人和老人都在服用。人们可以从饮食中摄取更多的钙，或者补充钙。由于富含钙质的食物和饮食习惯有限，人们不可能总是从膳食中摄取更多和足够的钙质。因此，对于饮食中钙摄入不足的患者来说，补钙有一定的作用。最初的研究表明，由于饮食中的钙比补充钙更容易吸收，因此对骨骼建设的影响更大。然而，患有或不患有骨质疏松症的社区居民成年人很少关注，甚至没有意识到高剂量或不适当的钙摄入可能带来的副作用。本文根据美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)的一份研究成果，回顾补钙对骨质疏松症/骨质疏松性骨折、心血管事件、肾结石、胃肠道疾病和其他重要疾病的健康益处、成本和后果。