美国食品和药物管理局批准对罕见渐冻症ALS治疗药物
FDA批准了Biogen和Ionis的Qalsody（tofersen）治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变有关的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者。Qalsody是第一个也是唯一一个被批准的针对ALS遗传病因的治疗方法，Ionis说，其上市价格可能被证明是有争议的。该药物是一种反义寡核苷酸，针对SOD1 mRNA，以减少SOD1蛋白的合成。
FDA说，加速批准的依据是血浆神经丝光（NfL）的减少，这是一种基于血液的轴索（神经）损伤和神经变性的生物标志物。
Biogen公司总裁兼首席执行官Christopher A. Viehbacher在一份声明中说：”十多年来，百健公司一直坚定不移地致力于ALS的治疗，我想感谢科学家以及整个ALS社区，他们为SOD1-ALS患者带来这种首创的治疗方法而不懈地努力。这一批准标志着ALS研究的一个 “关键时刻”，”因为我们第一次获得了共识，即神经丝可以作为一个替代标记，合理地预测SOD1-ALS的临床获益，”Veihbacher补充说。”我们相信这一重要的科学进展将进一步促进ALS的创新药物开发”。
Qalsody的定价将 “在与其他最近推出的ALS治疗方法相当的范围内”，Leibman说。”我们相信，这在Qalsody的科学和临床创新与尽快为患者提供这种治疗的需要之间取得了适当的平衡。莱布曼补充说，该疗法的价格将在24至48小时内公布，并可在各种价格汇编中找到，如RED BOOK。Biogen在确定Qalsody的价格时考虑了 “重要因素”，包括根据临床试验中显示的治疗效果为患者和他们的护理人员提供的价值，对没有治疗选择的遗传性疾病采取突破性方法的价值，以及激励可能被忽视的小型患者群体的创新的需要，Leibman说。
他补充说，ALS患者的平均预期寿命是从症状发生时算起的3到5年，而SOD1-ALS患者的预期寿命差别很大，有些患者存活不到一年。
据Leibman说，Qalsody将在大约一周内提供给医疗机构。”他指出：”百健公司预计，随着机构和治疗中心对Qalsody的了解，治疗时间可能会有变化。
Qalsody的有效性在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中得到了评估，研究对象是147名因ALS导致的身体虚弱和经中央实验室确认的SOD-1突变的患者。
据FDA称，与安慰剂组相比，接受Qalsody的患者在第28周的血浆NfL浓度有名义上的明显下降。该机构说，这些发现 “合理地可能 “预测患者的临床益处。观察到的NfL降低在所有亚组中是一致的，基于性别、症状发生后的疾病持续时间、发病部位和使用其他药物治疗ALS的情况。
在整个意向性治疗人群中，Qalsody治疗的参与者的血浆NfL减少了55%，而安慰剂治疗的参与者则增加了12%。此外，据Ionis公司称，CSF SOD1蛋白的水平，一种间接衡量目标参与的方法，在Qalsody治疗组中减少了35%，而在相应的安慰剂组中则是2%。
Qalsody还与死亡或永久通气的风险减少的非统计学意义的趋势有关。”Ionis说：”鉴于在对照研究之外收集的数据的局限性，这些探索性分析应谨慎解释，因为这些数据可能受到混杂因素的影响。
Qalsody是由有腰椎穿刺经验的医护人员在肝内（通过脊柱注射）给药。FDA说，建议的剂量是每次100mg（15mL）。患者接受三次初始剂量，每次间隔14天，然后每隔28天接受一次维持剂量。
与Qalsody相关的警告和预防措施是严重的神经系统事件，包括脊髓炎和/或根管炎；乳头水肿和颅内压升高；以及无菌性脑膜炎，据Ionis称。在Qalsody治疗的参与者中，发生率≥10%且多于安慰剂组的最常见不良反应是疼痛、疲劳、关节痛、CSF白细胞增加和肌痛。FDA批准了Biogen和Ionis的Qalsody（tofersen）治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变有关的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者。该药是FDA批准的第一个针对该症状的药物。